80%罕见病为遗传性疾病，分子诊断帮助多大？

　　高中学历的徐伟给患有Menkes综合征儿子自制化合物组氨酸铜；43岁京东集团副总裁蔡磊确诊渐冻症后投入千万巨资、建立上亿规模基金，推动药物研发自救；曾经70万一针的诺西那生钠注射液高值罕见病药物首次纳入中国医保……

　　2021年，“罕见病”牵动人心，在中国受到前所未有的关注。

　　然而，在一个个写满“爱和生命”的故事背后，我们仍然需要清醒地看到：中国对罕见病的关注历史尚短，未来仍充满不确定性和诸多困难。中国医学科学院北京协和医院院长张抒扬表示，发达国家对罕见病的规范管理与研发激励始于上世纪80年代，而我国多个关键环节在2015年以前都近乎空白。我国的罕见病研究全面推进，事实上晚于欧美国家大约30-40年。

　　罕见病患者究竟有多少、他们又各自分布在哪里；即使在顶级医院，能胜任罕见病诊疗的医生有多少？患者如何精准找到他们；已在中国获批的罕见病药物可及性如何？更多无药可治的疾病还需要等待多久；中国罕见病政策体系又何时成熟？新冠疫情持续肆虐的形势之下，罕见病领域来之不易的推进是否又将不得不暂停？

　　实际上，这不仅是中国的难题，罕见病在全球范围内都是巨大的挑战。从疾病本身角度出发，它是人类面临的最大医学挑战之一。与此同时，鉴于80%的罕见病为遗传性疾病，这些患者群体基因突变值得所有人关注，因为这样的风险并非和你我全然无关。

　　澎湃新闻在下半年采访了罕见病领域的相关人士，包括患者、医生、科研人员、药企负责人、政策推动者等在内的20余位受访者，为我们讲述了罕见病之“痛”，也为未来的艰难征程投下了各自所能给出的一道光。

　　2000年6月26日，人类迎来生命科学里程碑：美国、英国、法国、德国、日本和中国6个国家超过3000名科学家宣布，基本完成了人类基因组工作草图。人类基因组计划是继原子弹曼哈顿计划、阿波罗计划之后的第三大科学计划，也被誉为是生命科学领域的“登月计划”。

　　人类基因组工作草图完成登上2001年Nature封面

　　这一工作启动和完成于上世纪末，但对新世纪产生了深远的影响。基因组序列图谱让科学家们首次在分子层面上拿到了一本关于生命的“说明书”，奠定了人类更深刻地认识自我，也推动了生命与医学科学的革命性进展。其中，代表人类最极端健康问题的罕见病，或许是看待这种影响的一个最佳视角。

　　测序技术广泛应用于临床可以视为罕见病诊疗的分水岭。“在此之前，罕见病是靠经验去判断，或者是靠传统的临床诊断，也就通过临床表现以及常规的实验室检查方法去判断。”复旦大学附属儿科医院副院长、上海市出生缺陷防治重点实验室的副主任、中华医学会儿科学分会新生儿学组组长周文浩在接受澎湃新闻（）记者采访时表示，但罕见病80%都是遗传性疾病，如果没有明确的分子诊断，实际上很难去谈罕见病。

　　复旦大学附属儿科医院副院长、上海市出生缺陷防治重点实验室的副主任、中华医学会儿科学分会新生儿学组组长周文浩。

　　周文浩的专业领域为新生儿危重症的诊治临床及转化研究，重点涉及新生儿脑病、新生儿罕见病方向，先后建立了中国新生儿神经重症联盟和“中国新生儿基因组计划”。他认为，分子诊断的介入，助力罕见病领域的专家循证指导临床治疗，而非仅凭经验。“经验取决于医生看的病人数量的累积，以及在这一过程中的知识累积。”

　　遗传学诊断的确已成为罕见病专家手中的有力工具之一。

　　浙江大学医学院附属第二医院（下称“浙大二院”）副院长、中国罕见病联盟浙江省协作组主任吴志英教授钻研遗传病和罕见病近30年。吴志英是一名神经内科医生，但在硕士和博士期间接受了规范的遗传学培训，博士后期间接受了神经科学培训。这样的背景让她对神经系统的罕见病有了更多的把握。

　　“目前国内能同时具备临床医学和遗传学知识的医生还是较为匮乏的。”吴志英向澎湃新闻（）记者谈到，分子诊断给当前的罕见病或者遗传病的预防、诊疗都带来了极大的帮助，正因如此，“解读基因检测报告的质量至关重要，医生当中要有能胜任这项工作的一支队伍，这也是我创建医学遗传科/罕见病诊治中心的初衷。”