追踪病毒逃逸“新伎俩”，为抗病毒药物研发提供新思路(2)

　　“对于已知的翻译后修饰我们就不太感兴趣了，我们发现了谷胱甘肽话是一种新的修饰，现在报道的比较少，我们对此进行了研究。”曹雪涛说，同时开展的代谢组学的指标分析，又给团队提供了另一块病毒逃逸的路径“拼图”。

　　通过代谢组学指标的分析，发现巨噬细胞的谷氨酸代谢发生了很大的改变。团队利用谷胱甘肽化的类似物对巨噬细胞进行预处理，发现确实会增加病毒的复制。

　　据此，整个病毒逃逸的“地图”拼接完毕。病毒感染下调lncRNA-GM的表达，会造成TBK1的S-谷胱甘肽化修饰水平的升高，从而抑制了抗病毒干扰素的产生，有助于病毒实现免疫逃逸。

　　作者供图

　　研究结果为lncRNA调控抗病毒天然免疫应答提出了一种新的作用机制，并提出了通过干预天然免疫细胞中信号转导分子的S-谷胱甘肽化修饰可以调控抗病毒天然免疫功能。这为解释病毒与机体天然免疫相互作用机制提出了新的见解，也为抗病毒药物的研发提供了新的思路。

　　这些数据提供了谷胱甘肽如何促进病毒存活和免疫逃逸的机制性见解。

　　可能是机体的一种免疫平衡机制，却被病毒利用？

　　答：免疫过强和免疫不够都会诱发疾病。最具代表性的系统性红斑狼疮由于免疫过强产生，因此，机体的免疫系统是一个互相牵制的平衡体系。

　　在该论文的讨论部分，作者写道：有资料显示，系统性红斑狼疮患者与健康人相比，单核细胞中谷胱甘肽化相关酶的表达会减少，这表明该类酶不足可能会增强TBK1激酶的信号和IFN-I干扰素的分泌过多，并导致系统性红斑狼疮患者的发病率和病理学改变。

　　另一方面谷胱甘肽化相关酶的高表达与对甲型流感和呼吸道合胞病毒感染的易感性增加相关，表明其可能在抗病毒免疫的负调节中发挥重要作用。

　　“这些发现提示我们天然免疫细胞或许可以通过重编程的方式进行不同方向的干预。”曹雪涛说，或将开启免疫系统相关疾病的更多的干预方案。