深瞳 | 新冠肺炎疫苗终于来了！打疫苗之前请先打消这些疑虑(2)

截至12月22日，进入临床研究的61个新冠肺炎疫苗中，重组蛋白疫苗18个，占30%；病毒载体疫苗（不复制载体）9个，占15%；灭活疫苗、DNA、RNA疫苗均是8个，各占13%；以及病毒载体疫苗（可复制载体）等10个疫苗。

“每个技术路线的作用机理都非常不同，体内免疫系统的唤醒也非常复杂，每种疫苗都有自己的特点。”疫苗专家、美国FDA前审查员李忠明说，从安全性角度看，蛋白重组疫苗和灭活疫苗更有优势；从有效性角度看，mRNA和蛋白重组疫苗更有优势。

对于现有的已经开展紧急接种的疫苗，不少人出于对安全的担忧，更倾向于接种中国的灭活疫苗，并不是因为抵触“新秀”mRNA疫苗，而是希望观望一段时间，因为mRNA进入细胞后，会做什么并不知道。

mRNA疫苗行不行需要大规模的人群循证研究，而灭活疫苗、蛋白重组疫苗都在之前其他传染病的防控中得到验证：灭活疫苗产品目前已经在人类身体上用了上百亿剂次证明其安全有效；蛋白重组疫苗也有大规模使用的“明星产品”——乙肝疫苗、宫颈癌疫苗等。

对于mRNA这匹疫苗界的新晋“黑马”，科学家对其也做了非常多安全性改进，最大限度降低其可能带来的风险，例如替换“温和”的碱基、加上“导航”序列等，让外来的mRNA能够在机体内引发适度的免疫反应。

对于mRNA疫苗仍存在的不足，李忠明解释：“mRNA疫苗进入人体细胞后，具有自我复制的功能，因此虽然给每个接种者注射的剂量是一样的，但是不能控制它在进入人体细胞后复制的多少和程度。这就有可能在有些过敏体质的人群中，因为mRNA分子的过度复制而产生严重的副作用。辉瑞mRNA疫苗接种者中的4例面瘫副作用者都是过敏体质。从这个角度来看，灭活疫苗的接种剂量在进入体内后则是可控的。”

有效性方面，灭活疫苗是将全病毒灭活后作为抗原引发免疫，其特异性的中和抗体占一部分；而蛋白重组疫苗、mRNA疫苗等通过生物技术的手段选取产生特异免疫的一部分，主要产生的正是特异性中和抗体；腺病毒载体疫苗的优势在于能够产生更持久的细胞免疫，不仅调动了免疫系统中的抗体，还调动T细胞等抵抗病毒进攻。

面对有效性的“短板”，我国新冠肺炎灭活疫苗的研发通过技术创新进行了优化。“单是灭活这一项，国药集团中生生物在研发时就同时推动了四五种不同的灭活剂的灭活效果的研究。”国药集团中生生物（以下简称国药中生）董事长杨晓明告诉科技日报记者，灭活疫苗如果灭活程度不够，还有活病毒，会引发感染；也不能灭“过火”了，如果灭活把病毒表面的抗原都破坏了，疫苗有效性就差。

灭活疫苗不是简单地把病毒“一砍了之”，更像是“在豆腐上斩草除根”，既不能碰碎了“豆腐”（病毒）还得把“草”（毒性）根除。

“研发人员面对的是大量的试验和海量的数据分析、监测。”杨晓明说，通过对时间、温度、剂量的控制进行了大量的工艺和工程上的创新，在分秒必争的情况下获得最优解，以提升新冠肺炎灭活疫苗的有效率。

疑问3

5个技术路线进展如何？会不会有更好的新冠肺炎疫苗？

尽管还没有新冠肺炎疫苗真正获批上市，但进入临床三期、获批紧急使用的它们离我们越来越近，它们属于哪个技术路线？目前进展如何呢？

科技日报根据已经披露的信息进行了梳理。

灭活疫苗（4种）：

1. 国药中生北京所研发的灭活疫苗 进入临床三期（有效率86%），获批紧急使用，据国家药监局网站数据显示，已受理其上市申请。

2. 国药中生武汉所研发的灭活疫苗 进入临床三期（有效率86%），获批紧急使用。

3. 科兴中维研发的灭活疫苗进入临床三期，获批紧急使用，由于要对在所有国家开展的三期临床数据进行整体分析，科兴中维12月23日宣布其有效率数据将延迟两周公布。

4. 印度Bharat生物科技公司研发的新冠肺炎灭活疫苗进入临床三期。

mRNA疫苗（2种）：

1. 美国辉瑞、德国Biotech以及中国复星研发的mRNA疫苗进入临床三期（有效率95%），在美国、英国等获批紧急使用。

2. 美国默德纳研发的mRNA疫苗进入临床三期（有效率94.5%），在美国获批紧急使用。

不可复制的载体疫苗（4种）：

1. 中国军事医学科学院、康希诺研发的不可复制的载体疫苗进入临床三期。

2. 英国牛津大学、阿斯利康研发的不可复制的载体疫苗进入临床三期（有效率70%）。

3. 俄罗斯加马列亚中心研发的不可复制的载体疫苗进入临床三期（有效率92%）。

4. 美国强生公司研发的不可复制的载体疫苗进入临床三期。

重组蛋白疫苗（2种）：

1. 中国科学院微生物所、安徽智飞龙科马公司 研发的重组蛋白疫苗进入临床三期。

2. 美国Novavax公司研发的重组蛋白疫苗进入临床三期。

此外，还有美国Inovio制药公司研发的DNA疫苗、德国CureVac研发的mRNA疫苗进入临床二/三期试验阶段。

纵观一年来的新冠肺炎疫苗研发，新冠肺炎疫情可以说开启了新冠肺炎疫苗的两轮研发，一轮是应急研发，一轮是常态化研发。

“明年我们将申请重组蛋白疫苗的临床试验。”杨晓明表示，未来蛋白重组疫苗将会代替灭活疫苗。